mg真人

科研静态

以后地位:mg真人  迷信研讨  科研静态

秦进中课题组初次揭露初期胚胎发育细胞运气决议份子机制

时候:2021-01-21阅读:0

哺乳植物初期胚胎发育是一个庞杂而有序的生物学进程(见图)。胚胎发育从具备万能性的受精卵起头,伴跟着屡次卵裂组成桑椹胚。随后,胚胎履历第一次细胞运气决议, 组成由核心的滋润层细胞(trophectoderm,TE)和内细胞团(inner cell mass, ICM)组成的囊胚(blastocyst)。当囊胚由输卵管进入子宫产生着床时,产生第二次细胞运气决议,内细胞团进一步发育分解为具备多能性的上胚层 (epiblast, EPI)和原始内胚层(primitive endoderm, PrE)。囊胚着床以后TE首要分解为胎盘和胎膜等胚外滋润层布局;而上胚层首要会发育组成胚胎的一切构造器官;原始内胚层将发育成内脏内胚层 (visceral endoderm, VE)和脏壁内胚层(parietal endoderm, PE),进而首要组成胚外卵黄囊(extraembryonic yolk sac)。

胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)和胚外内胚层干细胞(extraembryonic endoderm stem cells,XEN cells)别离来历于囊胚期内细胞团的EPI和PrE(见图)。ESCs可以或许无穷地自我更新(复制),并具备向胚胎三个胚层来历的一切细胞及构造分解的潜能-万能性。鉴于这些特征,胚胎干细胞已成为研讨初期胚胎发育的最好模子。

几十年来,人们一向以为Nanog和Gata4/6的彼此拮抗决议原始内胚层的组成。 但是,在剔除Nanog基因的胚胎干细胞中,研讨职员并不检测到与原始内胚层相干基因的抒发和细胞形状的改变。在哺乳类植物中,多梳卵白家属(Polycomb group proteins,简称 PcG)经由进程组卵白的甲基化或泛素化润色致使与分解相干靶基因的抒发缄默,从而到场个别发展发育进程中细胞运气的改变。为了揭露PcG在原始内胚层分解中的感化,研讨职员操纵CRISPR/Cas9基因编辑手艺成立PcG的不变敲除胚胎干细胞株。在对这些细胞株的深切阐发进程中,研讨职员发明原始内胚层相干基因Gata4/6在剔除PcG家属成员Mga的胚胎干细胞株中高度抒发。全转录组测序 (RNA-Seq)连系细胞显微形状阐发显现,Mga剔除细胞逐步由典范胚胎干细胞向胚外内胚层干细胞改变。研讨职员进一步阐发了Mga在胚胎干细胞中按捺原始内胚层分解的详细份子机制,发明Mga是经由进程不变它地点的PcG复合物(PRC1.6)来阐扬感化的。别的,研讨职员还发明该复合物在胚胎干细胞中首要缄默原始内胚层关头基因Gata4/6及Sox17从而防止向原始内胚层的改变(见图)。与上述发明相符合的是Mga剔除的小鼠会致使初期胚胎致死。今朝正操纵前提性Mga剔除小鼠研讨胚胎发育初期Mga是若何被调控从而触发原始内胚层的分解。综上,这项体系的研讨揭露了胚胎干细胞多能性保持及其向胚外内胚层定向分解的份子机制,加深了咱们对胚胎初期细胞运气决议的懂得。 

2021 年1月20日,南京大学医学院形式植物研讨所秦进中课题组在国际学术期刊 《Science Advances》上在线颁发题为“Mga safeguards embryonic stem cells from acquiring extraembryonic endoderm fates”的文章,初次揭露在胚胎发育初期,多梳卵白复合物成员之一,Mga,到场细胞运气决议的份子机制。

南京大学医学院形式植物研讨所秦进中博士为本文第一作者及通信作者。该论文的其余作者还包含秦进中尝试室研讨生王聪聪、朱亚如、苏婷、董丽霞、黄义凯和郝坤莹。该研讨由国度天然迷信基金委和江苏省双创人材名目帮助,在南京大学医学院形式植物研讨所自力实现。 

文章链接:

  • 仙林校区
    南京市栖霞区仙林小道163号
    (86)-25-89683186
    (86)-25-83302728(fax)
    210023

  • 鼓楼校区
    南京市鼓楼区汉口路22号
    (86)-25-83593186
    (86)-25-83302728(fax)
    210093

mg真人:前往原图
/